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間充質干細胞帶上它竟然可以治療腦部轉移的癌癥
來源: | 作者:成鳴 | 發布時間: 2019-12-04 | 444 次瀏覽 | 分享到:

     來自Brigham、Women's Hospital (BWH)和哈佛干細胞研究所的研究人員公布了一個黑科技,如何殺死腦轉移的腫瘤細胞解決方案。該小組已經開發出可以通過頸動脈輸送帶有病毒的干細胞來殺死癌癥,目前該技術已經應用于腦部癌轉移的小鼠模型。研究人員報告說,從這些臨床前小鼠模型身上觀察到,攜帶病毒的干細胞療法可以消除小鼠大腦中轉移性皮膚癌細胞,從而延長了存活時間。在本周PNAS雜志上,他們也發表基于該療法與免疫檢查點抑制劑結合的策略文章。

     轉移性腦腫瘤(通常來自肺癌,乳腺癌或皮膚癌)是腦內最常見的腫瘤,約占晚期黑色素瘤轉移的40%。目前這些患者的治療方案非常有限。基于發現這樣的現狀,BWH神經外科系干細胞治療和成像中心(CSTI)的主任哈立德·沙阿(Khalid Shah)很早期就投入到解決這些癌癥的腦轉移研究。哈立德·沙阿說: “我們的研究結果首先提供了觀察多種腦轉移的造影劑,同時也包括了干細胞負載的溶瘤病毒特異性殺死分裂期腫瘤細胞的方法。”

     研究小組首先開發出不同的BRAF野生型和突變型小鼠模型,這些模型可以更加逼真的模擬我們所看到的患者情況。他們發現在這些臨床前模型中將黑素瘤細胞注射到頸動脈中導致整個大腦中形成了許多轉移性腫瘤,模擬出了晚期黑素瘤癌癥患者的情況。注射的細胞允許他們進入大腦,并且用生物發光和熒光標記物標記的標記,以通過成像技術進行跟蹤。

     為了設計一種潛在的新療法,研究人員設計了一批含有溶瘤性單純皰疹病毒(oHSV)的骨髓來源的間充質干細胞,其特異性地殺死分裂的癌細胞,同時不誤傷到正常的細胞。 哈立德·沙阿與其同事以前的研究表明,不同的干細胞類型會自然的被大腦中的腫瘤所吸引。在首次驗證注射到大腦的干細胞進入到多個轉移部位而不是模型中無腫瘤的區域后,該小組將負載有oHSV的干細胞注入攜帶轉移的小鼠的頸動脈。注射干細胞組與對照組模型相比,將oHSV加載到頸動脈中,這可能是臨床應用的策略,導致腫瘤生長顯著減緩并且存活率增加。 oHSV加載的干細胞最終被oHSV介導的溶瘤殺死,因為防止這些基因工程細胞在腦內持續,也是該干細胞療法的安全性考慮因素。

     由于越來越多的證據表明宿主免疫應答情況可能對溶瘤病毒療法的功效至關重要,Shah和他的同事們還開發了一種免疫活性的黑素瘤小鼠模型,并探討了用干細胞負載的oHSV和免疫檢測點阻斷劑PD-1/PD-L1的聯合治療。他們發現PD-L1免疫檢查點封堵顯著改善了基于溶瘤病毒治療黑色素瘤腦轉移的干細胞治療效果。

     哈佛醫學院教授Shah說:“我們正在開發類似的其他癌癥類型的腦轉移動物模型,以及能夠特異性殺死多種抗性腫瘤細胞的新型溶瘤病毒。我們希望我們的研究結果將克服與當前臨床流程相關的挑戰問題,這項工作將直接影響使用溶瘤病毒用于大腦轉移性腫瘤的臨床試驗。

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